程勇团队系统综述大脑神经代谢物水平和孤独症

自闭症谱系障碍 (Autism spectrum disorder，ASD) 是一种代表性的神经发育障碍，表现为社交互动、语言和行为模式的缺陷。ASD通常在儿童期就会表现出来，并可持续到成年期，但不同患者的表现和严重程度可能随着时间而有所变化。目前，ASD的具体原因仍不清楚，大量的研究表明神经代谢物在自闭症谱系障碍（ASD）患者中具有显著性变化，但是不同研究之间的结果有很大的异质性，导致其数据应用缺乏可靠性。

　　为了解决这一问题，2023年4月28日，来自中央民族大的转化神经科学中心的程勇教授团队在Molecular Psychiatry 杂志上发表了一篇题为: Neurometabolite levels in the brains of patients with autism spectrum disorders: A meta-analysis of proton magnetic resonance spectroscopy studies (N = 1501) 的文章，研究纳入了54篇研究文献，对大脑不同区域的神经代谢产物水平数据进行了系统性的综述和荟萃分析，证明特定脑区的神经代谢物改变与ASD病理进程有关，并且年龄是影响ASD患者某些神经代谢物水平的混杂因素，为自闭症谱系障碍提供了新的研究方向。

　　研究比较了ASD患者和健康对照组间脑灰质和白质中七种神经代谢物水平。结果表明，与对照组相比，ASD患者的NAA浓度在脑灰质和白质中都显著降低 (表1) 。ASD患者的NAA/Cr比值在脑灰质中显著降低。对于Glx，相比于健康对照组，ASD患者白质中显著降低，而在脑灰质中的差异趋于显著性降低。此外，研究发现ASD儿童脑灰质中Cho显著降低（表1) 。

　　接下来，团队进行了区域特异性的荟萃分析，发现自闭症患者大多数脑部区域（DLPFC、额叶皮层、枕叶皮层、顶叶皮层和颞叶皮层）的NAA含量显著降低。并且自闭症患者的NAA含量变化具有年龄相关性，因为NAA含量在儿童自闭症患者的小脑、额叶皮层和颞叶皮层中是特异性显著下降。与特定脑区年龄相关的NAA变化一致，在前额叶和顶叶皮层的NAA/Cr比值分析中，与对照组相比，在儿童自闭症患者的NAA/Cr比值特异性显著降低（表2）。

　　此外，各种脑区间Glx代谢差异的比较显示，患者组和对照组之间没有统计学上显著的差异。研究发现ASD患者前额叶皮层中Glu含量显著增加，而在基底神经节中未观察到这种现象。结果还显示，在ASD患者的前额叶皮层中，GABA浓度明显降低，以及GABA/Cr比值也明显下降；在患者的颞叶皮层中也发现了GABA/Cr比值下降的情况（表2）。

　　总而言之，这项研究成果阐明了神经代谢物在自闭症患者中的异常表达水平，加强了ASD患者大脑异常神经代谢的临床证据，为疾病提供了潜在的生物标记物，药物靶点和发病新机制。